浅谈呼吸系统感染的抗菌药物应用

随着抗生素的广泛应用与可选药物品种的不断增加，呼吸系统感染病原谱的进一步变迁和耐药菌的涌现，在医院内肺炎、免疫抑制患者肺炎，老年人肺炎或有肺部基础疾病或反复应用抗生素宿主伴发肺炎的病原体中，耐药的G-杆菌如绿脓杆菌、不动杆菌、阴沟肠杆菌、产超广谱β-内酰胺酶的克雷伯菌和大肠杆菌，以及G+球菌如耐青霉素的肺炎链球菌，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌甚至耐药严重的肠球菌的比例升高，临床上如何正确选择有效、安全、经济的抗菌药物变得越来越困难。

我认为，了解抗菌药物药代动力学，对抗菌药物的正确应用有很大的帮助。

如青霉素类多可被胃酸破坏，青霉素G口服后仅10%～25%吸收入血；头孢菌素多数品种口服吸收甚少；氨基糖甙类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B口服后吸收也极少。阿莫西林、头孢氨苄和头孢拉定、氯霉素、复方SMZ-TMP、甲硝唑、克林霉素及氟喹诺酮类等抗菌药口服吸收则在80%～90%以上。

正常人全身用药后，支气管、肺组织中的药物浓度往往远较血浓度为低。

脂溶性良好的制剂如大环内酯类及氯霉素、林可霉素、利福平等较易渗入支气管、肺组织中，在痰液及支气管分泌物中可达有效浓度（约为血浓度40%～60%）。

青霉素类和头孢菌素类在痰及支气管分泌物中浓度仅为血浓度的1%～10%，氟喹诺酮类在支气管分泌物中浓度为同期血浓度的53%～111%，肺组织浓度可达血浓度的3～4倍。

氨基糖甙类在支气管分泌物中浓度可达血度的5%～40%，但是痰中Ca2+、Mg2+及炎性分泌物中的酸性及厌氧环境可影响其抗菌活性，故单独使用时临床疗效常不满意。

抗菌药物作用机理

1、影响细菌细胞壁的合成，破坏细菌在外环境中的稳定性如β内酰胺类抗生素、磷霉素、万古霉素。

2、破坏细胞膜，破坏其屏障作用如有多烯类和多肽类抗生素。

3、影响菌体蛋白质合成如氨基糖甙类。

4、抑制细菌核糖核酸的合成如利福平、新生霉素、5-氟胞嘧啶、呋喃类。

5、其他：抑制叶酸合成；抑制结核菌环脂酸的合成。